MONK raconte l'histoire de la quasi-faillite d'une famille chaotique néerlando-espagnole dont les membres souffrent de diverses névroses modernes et de dépression, d'hystérie, d'hypocondrie et de complexes de beauté.
Les enquêtes criminelles d'un ancien policier de San Francisco tourmenté par des troubles obsessionnels compulsifs depuis la mort de son épouse. Monk sait qu'il peut compter sur sa fidèle infirmière, Sharona Fleming, pour l'aider dans certaines situations.